香港中文大學（中大）醫學院進行了一項家庭研究，以調查重度抑鬱症（重鬱症）、快速眼動睡眠行為障礙（Rapid eye movement sleep behaviour disorder，RBD，又稱發夢期夢遊）和腦退化疾病三者之間的關係。結果顯示，與沒有RBD的重鬱症患者家庭和沒有精神病患者家庭的對照組相比，重鬱症共病RBD患者的直系親屬有較高出現腦退化徵狀的風險，揭示了抑鬱症具異質性，其中共病RBD的抑鬱症可獨立視為一種與腦退化密切相關的抑鬱症亞型。團隊表示研究發現有助促進精準精神醫學，以及為精神病患者尋找預防腦退化疾病的方案。研究結果1已發表於國際期刊《Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry》。

抑鬱症共病RBD常見但缺乏研究

重鬱症是一種常見的精神病。患者不但出現情緒困擾及行為障礙，長遠更有患上柏金遜病和認知障礙症的風險，當中發病機制尚有待了解。不少精神病患者，特別是重鬱症患者，同時患有RBD，有說法指這是抗抑鬱藥的副作用，又或是典型特發性RBD的亞型。典型特發性RBD是突觸核蛋白病變的先兆期，患者將進展為柏金遜病及路易體認知障礙等腦退化疾病。

中大醫學院精神科學系在去年於同一國際期刊發表的早期研究2發現，每11個重鬱症患者中就有1人經睡眠檢查確診患有RBD，發病率比一般人高近10倍。中大醫學院精神科學系研究助理教授黃蓓教授表示：「重鬱症病人同時患有RBD是頗普遍的現象。重鬱症RBD共病患者比一般重鬱症患者攜有較多腦退化前期生物標記及病徵，例如嗅覺缺陷、色盲和紋狀體多巴胺傳遞減少。這些發現都表明，重鬱症共病RBD患者有更高的腦退化風險。」

通過家庭研究設計確認精神病共病RBD的腦退化風險

為進一步確認與精神病共病RBD相關的腦退化風險，中大精神科學系團隊用了四年時間進行一項家庭研究，比較患有RBD和沒有RBD的精神患者親屬出現突觸核蛋白病變特徵的發生率。他們招募了1,371名參加者，包括沒有精神病患的直系親屬（健康對照組）、精神病患者的直系親屬（精神病患對照組），以及精神病共病RBD患者的直系親屬（精神病共病RBD組）。

結果發現，「精神病共病RBD組」在多項突觸核蛋白病變特徵上，都比「健康對照組」和「精神病患對照組」出現較高發病比例。特徵包括經睡眠檢查確診RBD及其主要病徵、腦退化前期生物標記，確診柏金遜病或認知障礙症。這些發現為精神病共病RBD患者家庭出現腦退化病徵的病理提供啟示。

中大醫學院精神科學系名譽博士後研究員王靜博士表示：「研究結果證明，精神病共病RBD不能單純視為藥物引發的現象，而是具有潛在的腦退化疾病成因。基於與家庭聚集性，以及腦退化病徵相關，我們有理由相信精神病RBD是典型特發性RBD的一種變異體。」

由RBD衍生的抑鬱症亞型

另一方面，研究數據顯示沒有RBD的精神病患者親屬，並沒有顯著的腦退化風險，這表明抑鬱症的病因可能存在差異。團隊認為重鬱症共病RBD可能是一種抑鬱症亞型，其特徵是後發性和帶有嚴重的抑鬱徵狀，並與潛在的腦退化病徵有關。而沒有RBD的重鬱症是另一種亞型，屬於早發性及與家庭聚集性相關的抑鬱症，但沒有明顯與突觸核蛋白病變相關的腦退化疾病風險。

中大醫學院精神科學系系主任榮潤國教授表示：「此項研究不但釐清了精神病共病RBD的特徵以作獨立診斷，還揭示了經睡眠檢查確診RBD的抑鬱症患者帶有潛在腦退化風險，可視為一種抑鬱症亞型。從腦退化症的角度來看，我們需要有系統地識別患有RBD的精神病患者，尤其是重鬱症患者，優先為這些患者採取預防腦退化的干預措施。從精神病管理的角度來看，共病RBD的精神病可定義為一種亞型，以提供最適切的治理方案，並促進精準精神醫學。」

研究全文可參閱：

1. http://dx.doi.org/10.1136/jnnp-2022-330922

2. http://dx.doi.org/10.1136/jnnp-2021-327460  

抑鬱症、柏金遜病和RBD的背景

香港目前有超過30萬名抑鬱症患者和1.2萬名柏金遜病患者。抑鬱症病人患上柏金遜病的可能性比沒有抑鬱症的人士估算高1.5倍至3倍。

柏金遜病有長達10至20年的先兆期，患者會漸漸出現行動障礙和認知障礙。此症目前只能紓緩病徵，暫無根治的方法。

RBD是明確的先兆期腦退化病徵，影響本港0.7%至1%的中老年人，抑鬱症患者的RBD發病比例高近十倍。由於在快速眼動睡眠期（發夢期）期間缺乏肌張力抑制，他們在睡眠時會作出與夢境一致的暴力行為，如拳打腳踢、翻滾、喊叫等，並會引致損傷。研究顯示九成以上的RBD患者在15年內會轉化成柏金遜病及其他腦退化病。

中大醫學院精神科學系進行的一項家庭研究發現，重鬱症與RBD共病患者的直系親屬有較高腦退化風險。（左起）中大醫學院精神科學系系主任榮潤國教授、研究助理教授黃蓓教授及名譽博士後研究員王靜博士。

現年68歲的梁先生（右）於十多年前患上抑鬱症，及後出現RBD徵狀並確診，他的直系親屬中有多位成員患有包括抑鬱症在内的精神障礙。他的二弟（左）在參加中大研究後亦經睡眠監測確診RBD。他們表示雖然知道自己有較高風險發展成腦退化症，現學習積極面對，多運動及保持平靜心境以延緩疾病進程。

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